Leserzuschrift: Die spanische Grippe - Teil 1
Ikonoklast, Federal Bananarepublic Of Germoney
Von Wayne Madsen
Online Journal Mitwirkender Autor
21. Mai 2009
Die Geschichte des synthetischen H1N1-Grippevirus und eine nicht ganz so rosige Zukunft
Mai 2009
Die Geschichte der Extraktion von genetischem Material aus den Leichen der Opfer des spanischen Grippevirus von 1918, die im arktischen Permafrostboden vergraben waren, ist teils "Akte X" und teils "Jurassic Park".
Nach einer erfolglosen Mission im Jahr 1951, an der Spezialisten für biologische Kriegsführung aus den USA beteiligt waren, um das genetische Material der Spanischen Grippe von 1918 auf einem Friedhof im Inupiat-Eskimodorf Brevig Mission in Alaska zu extrahieren, unternahmen Wissenschaftler 1997 einen weiteren Versuch, der, wie sich herausstellte, erfolgreich war.
Dr. Johan Hultin von der State University of Iowa extrahierte erfolgreich genetisches Material aus dem Leichnam einer fettleibigen Frau um die 30, die 1918, zusammen mit 85 Prozent der Dorfbewohner von Brevig Mission (1918 Teller Mission genannt) innerhalb einer einzigen Woche, an der Spanischen Grippe starb. Diese Pandemie tötete mindestens 50 Millionen Menschen auf der ganzen Welt.
Nachdem das genetische Material der Spanischen Grippe aus den Lungen, der Milz, der Leber und dem Herzen der Leiche dieser Eskimo-Frau gewonnen worden war, stellten Wissenschaftler in einem von der US-Regierung finanzierten Labor die längst vergessene Spanische Grippe von 1918 nach - in einer Szene, die an den fiktiven Film "Jurassic Park" erinnert, in dem genetisches Material von ausgestorbenen Dinosauriern verwendet wird, um die Kreaturen wieder zum Leben zu erwecken. Die Organe der Frau wurden in 1-Zoll-Würfel geschnitten und an das Armed Forces Institute of Pathology in Rockville, Maryland, geschickt, wo das genetische RNA-Material des Virus identifiziert und die Spanische Grippe von 1918 erfolgreich wieder zum Leben erweckt wurde.
Die Suche nach den gefrorenen Körpern der Grippeopfer von 1918 war nicht nur auf Alaska beschränkt. Ein anderes Team von Wissenschaftlern, das sich wie Dr. Frankensteins "Igor" verhielt, machte sich daran, die Gräber von Bergleuten auszugraben, die in dem abgelegenen norwegischen Bergbaudorf Longyearbyen in Spitzbergen, nördlich des Polarkreises, an der Grippe gestorben waren.
WMR hat von einem Wissenschaftler, der an der Rekonstruktion der Grippe von 1918 gearbeitet hat, erfahren, dass das genetische Material so verändert wurde, dass das Virus A/H1N1 oder, wie es das Centers for Disease Control (CDC) nennt, eine "Neue Grippe" synthetisch hergestellt wurde.
Das A/H1N1-Grippevirus, das genetisches Material von zwei Stämmen der Schweinegrippe, zwei Stämmen der menschlichen Grippe und einem einzigen Stamm der Vogelgrippe enthält, hat nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bis zum 13. Mai insgesamt 4.880 Menschen in Nordamerika infiziert: 2.059 in Mexiko, 2.535 in den Vereinigten Staaten und 286 in Kanada. In Mexiko wurden 56 Grippetote gemeldet, in den Vereinigten Staaten drei und in Kanada gab es einen Todesfall.
WMR hat von einem A/H1N1-Forscher erfahren, dass dieser derzeitig "neue" Grippestamm beim Menschen schnell mutiert, aber keine Tiere mit dem Virus infiziert werden. Das Enzym in A/H1N1 ist wie bei allen Influenza-A-Viren eine sogenannte Polymerase. Die Wissenschaftler haben die molekulare Uhr von A/H1N1 anhand der Polymerase-Rate des Virus berechnet. Aufgrund der schnellen Mutation des Virus und der Tatsache, dass im Gegensatz zu 1918 ein schneller weltweiter Transport heute die Norm ist, sagen Wissenschaftler voraus, dass die molekulare Uhr des A/H1N1-Virus in Verbindung mit dem modernen Transport bedeutet, dass in den nächsten Monaten in fast allen Ländern der Welt ein A/H1N1-Ausbruch auftreten kann.
Das Besondere an A/H1N1 ist, dass im Gegensatz zu anderen neuen Virusstämmen, die bei ihrem Auftauchen schnell mutieren, dann die Mutation verlangsamen und schließlich ganz aufhören, diese "neue", fälschlicherweise als "Schweinegrippe" bezeichnete Grippe, noch keine Anzeichen für eine Verlangsamung ihrer Mutationsrate zeigt, was nach Ansicht von Wissenschaftlern, die sich Sorgen machen, dass A/H1N1 synthetisch erzeugt wurde, in der Natur nicht vorkommt.
Im Jahr 2006 vereinbarten Präsident George W. Bush, der kanadische Premierminister Stephen Harper und der mexikanische Präsident Vicente Fox auf einem Gipfeltreffen in Cancun, Mexiko, dass ihre Länder ihre Reaktion auf die Vogelgrippe, die sich in Asien ausbreitete, koordinieren wollen. National Public Radio brachte am 2. April 2006 einen Beitrag darüber, wie die Vogelgrippe 1918 in der Brevig Mission Verwüstung anrichtete. In der Wochenend-Edition von NPR wurde ein Bericht von Lori Townsend vom Alaska Public Radio über die Brevig Mission gesendet: "Das Grab wurde zweimal vom selben Pathologen geöffnet. Im Jahr 1951 überzeugte Johann Hultin die Dorfältesten, ihm die Entnahme von Gewebeproben aus den im Permafrost begrabenen Leichen zu erlauben. Seine Laborversuche zur Kartierung des Virus blieben erfolglos, aber 1997 kehrte er zurück und erhielt erneut die Erlaubnis, das Grab wieder zu öffnen."
WMR hat von einem Journalisten aus Anchorage, der über die Exhumierung des Grabes 1997 berichtete, erfahren, dass sich unter den Wissenschaftlern auch Mitarbeiter der CIA befanden. Die Inuit-Ältesten der Brevig-Mission argumentierten, dass das Ausgraben der Gräber der Grippeopfer böse Geister freisetzen würde. Angeblich wurde jedoch Geld zwischen dem Forschungsteam der US-Regierung und einigen der Ältesten ausgetauscht, sodass die Erlaubnis zur Ausgrabung der Gräber erteilt wurde.
NPR und Alaska Public Radio berichteten, dass es sich bei dem Virus, das aus der Leiche des Grippeopfers von 1918 extrahiert wurde, um das Vogelgrippevirus H5N1 handelt, aber das war ein Irrtum. Oder doch nicht? Wenn das, was aus dem Körper der toten Frau in der Brevig Mission extrahiert wurde, zur synthetischen Herstellung des aktuellen A/H1N1-Virus verwendet wurde, dann ist in dem Virus auch ein Stamm der Vogelgrippe enthalten. Das aktuelle A/H1N1-Virus enthält aber auch Stämme der Schweinegrippe und der menschlichen Grippe.
Nach Angaben des Forschers handelt es sich bei dem ursprünglichen Virus von 1918 um das H1N1-Virus. In weitgehend geheim gehaltenen Laborarbeiten der Biosicherheitsstufe 3 (BSL-s) wurde das Virus künstlich mit dem gewöhnlichen H3N2 und einer kleinen Gen-Mutation des eurasischen Vogelgrippestamms H5N1 kombiniert.
Das Vogelgrippe- oder H5N1-Virus, das 2006 Asien heimsuchte, enthielt einige genetische Mutationen des Virus von 1918. Und Wissenschaftler, die an pandemischen Grippestämmen forschen, haben seit der Wiederbelebung der Grippe von 1918 mit Grippeproben experimentiert. Am 17. April 2005 berichtete die Washington Post, dass das Unternehmen Meridian Bioscience, das beim College of American Pathologists unter Vertrag steht, versehentlich den pandemischen H2N2/Japan-Grippestamm als Teil eines Grippetestkits an Grippelabors in der ganzen Welt verschickt hatte. Die WHO wies die Labore an, diese Grippeprobe sofort zu vernichten, da sie eine versehentliche Freisetzung des Pandemievirus befürchtete, was zu einer weltweiten Gesundheitskrise führen könnte. Im Jahr 1957 tötete H2N2 eine Million Menschen auf der ganzen Welt.
In dem Artikel der Post von Wendy Orent heißt es, dass Wissenschaftler daran arbeiten, einen künstlichen Stamm des Virus von 1918 zu erzeugen: "Wissenschaftler können einige Gene von 1918 entweder mit Laborstämmen kombinieren, die so angepasst werden, dass sie in Mäusen wachsen, die normalerweise keine menschliche Grippe bekommen, oder mit gewöhnlichen menschlichen Grippestämmen, um neue künstliche Stämme zu erzeugen. Dann infiziert der Forscher Mäuse mit seinem neuen Stamm. Es ist bereits bekannt, dass Stämme, die drei der 1918er-Gene verwenden, Mäuse töten".
In demselben Post-Artikel wird Peter B. Jahrling, der leitende Wissenschaftler des National Institute of Allergy and Infectious Diseases, über die Gefahr der Erforschung des Virus zitiert. Jahrling erklärt, diese Forschung sei so, als würde man "mit einem brennenden Streichholz nach einem Gasleck suchen". Der Artikel fährt fort: Was Jahrling und Brown und andere beunruhigt, ist die Tatsache, dass die Experimente mit den 1918er-Genen nicht unter der höchsten Biosicherheitsstufe BSL-4 durchgeführt werden. Die meisten Wissenschaftler arbeiten zwar unter sogenannten BSL-3-plus oder erweiterten Bedingungen, aber sie verwenden bei ihrer Arbeit keine Schutzanzüge, chemische Duschen oder gasdichte Schränke.
Schließlich enthält der Artikel noch eine deutliche Warnung bezüglich der Rekonstruktion der Grippe von 1918 im Militärlabor in Rockville, das von Dr. Jeffery Taubenberger geleitet wird. In dem Artikel heißt es: "Noch beunruhigender ist, was passieren könnte, wenn Taubenberger die verbleibenden drei Gen-Sequenzen veröffentlicht. Dann könnte die gesamte Grippe von 1918 von Grund auf neu gebaut werden, und zwar von jedem, der über ausreichende Mittel und Fähigkeiten verfügt. Es ist sogar durchaus vorstellbar, dass die wiederauferstandene Grippe von 1918 eines Tages als bioterroristischer Kampfstoff eingesetzt werden könnte."
In einem Artikel von Jamie Shreeve in der New York Times vom 29. Januar 2006 mit dem Titel "Warum ein tödliches Grippevirus wiederbeleben?" [1] wird berichtet, dass die Grippe von 1918 erfolgreich wiederbelebt wurde. In dem Artikel heißt es: Im Oktober gab ein Team von Wissenschaftlern, darunter Terrence Tumpey von der CDC, bekannt, dass sie den ausgestorbenen Organismus anhand seines genetischen Codes wieder erschaffen haben - im Wesentlichen das Szenario aus dem Film "Jurassic Park", wenn auch auf mikrobieller Ebene. In dem Film führt die eigennützige Wiederbelebung der Dinosaurier durch die Wissenschaftler zu Chaos und Tod... Wie gefährlich ist das Virus von 1918 für die Bevölkerung von heute? Sein genetischer Code ist jetzt in öffentlichen Datenbanken zu finden, von wo aus alle Forscher ihn herunterladen können, um Experimente durchzuführen. Wissenschaftler der Universität von Wisconsin und des National Microbiology Laboratory in Kanada haben bereits zusammengearbeitet, um das Virus anhand der öffentlich zugänglichen Sequenz zu rekonstruieren. Wie einfach wäre es für einen Bioterroristen, dieselben Informationen für böswillige Zwecke zu nutzen?
In dem Artikel wird detailliert beschrieben, wie das genetische Material von 1918 extrahiert wurde und wer an dem Projekt gearbeitet hat: "Die Wiederauferstehung des Influenzavirus von 1918 war eine Teamleistung, bei der die Ressourcen des CDC in Atlanta, eines obskuren Pathologielabors des Militärs außerhalb von Washington, D.C., einer angesehenen Gruppe von Influenzaexperten an der Mount Sinai School of Medicine in New York und eines älteren Schweden genutzt wurden. Auch wenn die Geschichte schon oft erzählt wurde, ist es unmöglich, nicht mit dem Schweden zu beginnen. 1950 suchte Johan Hultin, damals 25-jähriger Doktorand an der Universität von Iowa, nach einem Thema für seine Doktorarbeit, als er von einem Virologen, der zu Besuch war, hörte, dass die einzige Möglichkeit, das Rätsel der Pandemie von 1918 zu lösen, darin bestünde, das Virus aus einem Opfer zu bergen, das im Permafrostboden vergraben worden war.
Es gibt eine weitere geheime Gruppe der US-Regierung, die an der Erforschung von biologischen Kampfstoffen wie der Grippe beteiligt ist. Die Gruppe, die einfach als JASON bekannt ist, besteht aus zivilen Wissenschaftlern, den besten Experten auf ihrem Gebiet und einer Reihe von Nobelpreisträgern, die sich regelmäßig treffen und Berichte herausgeben, von denen jedoch viele geheim sind. JASON besteht seit 40 Jahren und gilt als Nachfolger des Manhattan-Projekts, der streng geheimen wissenschaftlichen Gruppe, die während des Zweiten Weltkriegs die Atombombe entwickelte. Tatsächlich waren einige der ersten Mitglieder von JASON an der Entwicklung sowohl der Atom- als auch der Wasserstoffbombe beteiligt. Die ersten drei Mitglieder waren Wissenschaftler am Los Alamos National Laboratory, dem Sitz des Manhattan-Projekts.
Die JASON-Wissenschaftler, die unter der Schirmherrschaft der MITRE Corporation, einem vom Bund finanzierten Unternehmen, arbeiten, treffen sich hauptsächlich in dem hochgesicherten Gebäude 29 in 3550 General Atomics Court in San Diego. Dieser Standort ist die Adresse des Torrey Pines Institute. JASON wird von der Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) finanziert und hat laut den Verteilerlisten in den JASON-Berichten auch Verbindungen zur CIA. Die CIA unterhält ein Element namens IC [Intelligence Community] JASON Program, das dem Chief Technical Officer untersteht. Traditionell wählt JASON seine Mitglieder aus einer Reihe von akademischen Disziplinen selbst aus. Vor einigen Jahren hätte JASON jedoch beinahe seine Finanzierung verloren, als DARPA nach der Veröffentlichung eines Berichts, in dem das Raketenabwehr-Programm der Bush-Regierung kritisiert wurde, versuchte, drei neue Mitglieder, offensichtlich politische Aufpasser, auf die JASON-Mitgliederliste zu setzen. Der Chef der DARPA, Tony Tether, zog die Finanzierung von JASON zurück und zwang die Gruppe zum ersten Mal seit ihrer Gründung im Jahr 1959, sich einen anderen Sponsor im Pentagon zu suchen. Das Programm zur Abwehr ballistischer Raketen, auch Star Wars II genannt, war ein persönliches Lieblingsprojekt von Verteidigungsminister Donald Rumsfeld.
JASON überlebte, nachdem die Mutterorganisation von DARPA, das Directorate for Defense Research and Engineering (DDR&E) des Pentagons, JASON mit direkten Mitteln versorgte - ein Hinweis auf die Macht, die die geheimnisvolle JASON-Organisation genießt. JASON wird auch von anderen Bundesbehörden unterstützt, darunter ist das Energieministerium.
JASON ist auch sehr stark in Fragen der biologischen Kriegsführung involviert. JASON erstellte im Januar 2000 einen Bericht über zivile biologische Verteidigung, der bei seiner Veröffentlichung stark geschwärzt wurde. Sogar die Namen der Autoren des Berichts und die Informationen über vier Szenarien der biologischen Kriegsführung sind vollständig geschwärzt, mit Ausnahme einer Diskussion über einen Pockenvorfall von 1947 in Szenario zwei. In dem Bericht heißt es, dass das CIA Clandestine Measurement and Signatures Intelligence (MASINT) Operations Center und das Counter-Proliferation Center an der Sammlung von Informationen über biologische Waffen und Signaturen interessiert waren. Ein Abschnitt des Berichts über die "Verwaltung der zivilen Reaktion" auf einen Biokriegsangriff ist ebenfalls vollständig geschwärzt, ebenso wie ein Abschnitt über den Inlandsgeheimdienst. Auf einer Seite über die Anthrax-Bedrohung wird auf "psychologische BW [biologische Waffen] Kriegsführung" verwiesen. Der JASON-Bericht wurde fast zwei Jahre vor den Milzbrandanschlägen fertiggestellt, welche die Arbeit des Kongresses nach dem 11. September 2001 fast zum Erliegen brachten und zur raschen Verabschiedung des USAPATRIOT Act führten.
Im JASON-Bericht wird auch die Auswertung medizinischer Daten, einschließlich Patientenabrechnungen, verwendet, um herauszufinden, ob ein Krankheitsausbruch stattgefunden hat und wie weit und in welche Richtung er sich ausbreitet, indem "raumzeitliche Muster" untersucht werden, einschließlich "Durchschnittsstatistiken für weltweit reisende Menschen".
Tatsächlich spiegelt der JASON-Bericht über die zivile biologische Verteidigung in vielerlei Hinsicht die Analysen wider, die derzeit von medizinischen Nachrichtendiensten (MEDINT) in der ganzen Welt über den Ausbruch und die Verbreitung von A/H1N1 durchgeführt werden. Das wirft die Frage auf: Ist A/H1N1, das von Wissenschaftlern der US-Regierung künstlich entwickelt wurde, echt oder ein Testlauf für etwas viel Schlimmeres?
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Leserzuschrift: Die spanische Grippe - Teil 2
Ikonoklast, Federal Bananarepublic Of Germoney
Warum wird ein extrem tödliches Grippevirus wieder zum Leben erweckt?
Von Jamie Shreeve
29. Januar 2006
Eines Morgens im August letzten Jahres betrat Terrence Tumpey, Forscher am Centers for Disease Control and Prevention in Atlanta, einen Raum auf dem gegenüberliegenden Korridor seines Büros und zog sich vollständig aus. Er zog einen Baumwollkittel und einen Einwegkittel an, zwei Paar Latexhandschuhe und eine Kopfbedeckung mit einem durchsichtigen Plastikschild, das sein Gesicht umschloss, sowie einen Schlauch, der hinten zu einem an der Taille befestigten Filterset führte. Er ging durch eine weitere Tür und einen Flur entlang zu einem großen, aufrecht stehenden Gefrierschrank. Neben dem Gefrierschrank war ein Netzhautscanner angebracht. Tumpey, der 1,80 m groß ist, bückte sich ein wenig, um seine Augen auf die Linse auszurichten. Mit digitaler Stimme forderte ihn der Scanner auf, nach vorne zu treten. Tumpey kam der Aufforderung nach. "Identifizierung bestätigt", sagte der Scanner, und ein Schloss an der Gefriertruhe öffnete sich mit einem Klicken.
In der Gefriertruhe befinden sich Tabletts und Kisten mit "ausgewählten Wirkstoffen" - hochpathogene Mikroben, die nach dem Patriot Act nicht ohne Sondergenehmigung des Justizministeriums gehandhabt werden dürfen. Tumpey wischte den Reif von einer Kiste ab. Er war die einzige Person im CDC oder irgendwo sonst, die befugt war, mit diesem speziellen Erreger umzugehen: eine synthetische Version eines Grippevirus, das vor fast einem Jahrhundert zwischen 20 und 50 Millionen Menschen getötet hatte. Er packte die Kiste in einen Sicherheitsbehälter, duschte und kleidete sich wieder an und trug den Behälter durch sichere Korridore in ein anderes Gebäude des CDC, wo er eine weitere Reihe von Räumen betrat und sich erneut nach den Protokollen der Biosicherheitsstufe 3+, der zweithöchsten Stufe der Biosicherheit, umkleidete. In den nächsten Stunden spritzte er das Virus in die Nasenlöcher von Labormäusen. Er war sich recht sicher, dass sie alle bald sterben würden.
Eine Grippe kann eine echte Qual sein. Der Kopf dröhnt, die Muskeln schmerzen, man liegt in einem Bett des Elends, umgeben von klammen Büscheln benutzter Taschentücher, die man zu müde ist, sie aufzuheben. Jedes Jahr stecken sich 5 bis 20 Prozent der amerikanischen Bevölkerung mit einem Grippevirus an. Ältere Menschen, Kleinkinder und Menschen mit bestimmten Erkrankungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende Komplikationen, und jedes Jahr sterben etwa 36.000 von ihnen. Alle paar Jahrzehnte tritt ein besonders virulenter Stamm auf und verursacht eine weltweite Pandemie. Im 20. Jahrhundert gab es Grippepandemien in den Jahren 1918, 1957 und 1968. Die letzten beiden töteten zwei Millionen bzw. 700.000 Menschen - auch hier waren die meisten Opfer unter den Jungen, Alten und Schwachen zu beklagen.
Das Grippevirus von 1918 ist aber aus zwei Gründen bemerkenswert. Erstens verursachte es die vielleicht tödlichste Seuche in der Geschichte der Menschheit. Im Herbst desselben Jahres verbreitete es sich über den ganzen Planeten und befiel perverser weise auch junge gesunde Erwachsene. Sobald sich das Virus in ihren Lungen eingenistet hatte, löste es ein Chaos aus Entzündungen, Blutungen und Zelltod aus. Der Versuch, Luft in diese Lungen zu saugen, war wie das Atmen durch Fleisch. Viele der Erkrankten starben innerhalb weniger Stunden, nachdem sie zuerst nur ein leichtes Fieber verspürt hatten. Andere erlagen langsamer einer bakteriellen Sekundärinfektion. Im Frühjahr des folgenden Jahres war das Virus auf eben solch mysteriöse Weise verschwunden, wie es gekommen war.
Der zweite und in gewisser Weise noch bemerkenswertere Aspekt des Grippevirus von 1918 ist, dass es wieder zum Leben erweckt wurde. Im Oktober gab ein Team von Wissenschaftlern, darunter Tumpey, bekannt, dass sie den ausgestorbenen Organismus anhand seines genetischen Codes neu erschaffen haben - im Wesentlichen das Szenario aus dem Film "Jurassic Park", wenn auch auf mikrobieller Ebene. In dem Film führt die eigennützige Wiederbelebung von Dinosauriern durch die Wissenschaftler zu Chaos und Tod. Tumpey und seine Kollegen hoffen, dass ihre wiederauferstandene Mikrobe dazu beiträgt, eine Katastrophe zu verhindern, und nicht, sie zu verursachen. Sie wollen wissen, warum die Grippe von 1918, die als Virus in Wildvögeln begann, zu einer Form mutierte, die leicht von Mensch zu Mensch übertragen werden konnte. Diese Frage beschäftigt die Grippeexperten seit 1997 - seit dem ersten tödlichen Fall der Vogelgrippe in Hongkong, die seitdem mehr als 70 Menschen in Asien getötet hat. Bislang haben sich alle Opfer wahrscheinlich durch den Umgang mit infiziertem Geflügel angesteckt und nicht durch andere Menschen. Wie nahe ist das Virus daran, die gleiche tödliche Grenze zu überschreiten wie das Virus von 1918? Was können wir von dem Virus, das die große Pandemie verursacht hat, lernen, um eine weitere Pandemie zu verhindern?
Die Risiken, die mit dem Versuch verbunden sind, solche Fragen zu beantworten, sind extrem schwer zu kalkulieren, denn das Experiment hat keinen Präzedenzfall. Im Grunde genommen haben Tumpey und seine Kollegen einen Serienmörder aus dem Grab geholt, damit er gegen einen anderen aussagen kann. Wie gefährlich ist das Virus von 1918 für die heutige Bevölkerung? Sein genetischer Code befindet sich jetzt in öffentlichen Datenbanken, von denen andere Forscher ihn herunterladen können, um Experimente durchzuführen. Wissenschaftler der Universität von Wisconsin und des National Microbiology Laboratory in Kanada haben bereits zusammengearbeitet, um das Virus anhand der öffentlich zugänglichen Sequenz zu rekonstruieren. Wie einfach wäre es für einen Bioterroristen, dieselben Informationen für böswillige Zwecke zu nutzen?
"Geben Sie mir 100.000 Dollar und zwei Monate Zeit, dann kann ich es hier in meinem Labor nachbauen", sagt Earl Brown, ein Grippeforscher, der sich an der Universität von Ottawa auf die Evolution der Virulenz spezialisiert hat. "Man könne sie nicht von der echten Grippe unterscheiden, die es vor hundert Jahren gab. Würde sie genauso tödlich sein wie 1918? Wahrscheinlich schon. Aber man möchte das nicht wirklich herausfinden wollen. Man will das 'Ding' nicht ein zweites Mal aktiv erleben."
Terrence Tumpey lässt sich von solchem Gerede nicht beeindrucken. Selbst wenn das Virus in die Bevölkerung gelangen sollte, würde es seiner Meinung nach weit weniger Krankheiten verursachen als 1918. Und er ist sich sicher, dass es nicht nach außen dringt, zumindest nicht aus seinem Labor beim CDC. Aber was auch immer die Gefahr sein mag, die von dem Virus in seiner Gefriertruhe ausgeht, es ist der buchstäblich lebende Beweis dafür, dass die Wissenschaft in eine ungewisse neue Welt vorgestoßen ist, in welcher der Drang, das Leben auf seiner grundlegendsten Ebene zu verstehen, Mittel hervorgebracht hat, vieles zu erschaffen.
Die Wiederauferstehung des Grippevirus von 1918 ist eine Teamleistung, bei der die Ressourcen des CDC in Atlanta, eines obskuren Pathologielabors des Militärs außerhalb von Washington, D.C., einer angesehenen Gruppe von Grippeexperten an der Mount Sinai School of Medicine in New York und eines älteren Schweden zum Einsatz kamen. Auch wenn die Geschichte schon oft erzählt wurde, ist es unmöglich, nicht mit dem Schweden zu beginnen. 1950 war Johan Hultin, damals 25-jähriger Doktorand an der Universität von Iowa, auf der Suche nach einem Thema für seine Doktorarbeit, als er von einem Gastvirologen hörte, dass die einzige Möglichkeit, das Rätsel der Pandemie von 1918 zu lösen, darin bestünde, das Virus aus einem Opfer zu bergen, das im Permafrostboden vergraben worden war. Hultin hatte plötzlich sein Thema.
Nach einiger Planung fand er in der abgelegenen Siedlung Brevig Mission auf der Seward-Halbinsel in Alaska einen scheinbar idealen Ort. Innerhalb von nur fünf Tagen starben im November 1918 72 der 80 Einwohner von Brevig und wurden später in einem Massengrab beigesetzt. Hultin ging allein dorthin, holte die Erlaubnis ein, das Grab auszuheben, und stieß nach zwei Tagen Hacken im gefrorenen Boden auf die konservierte Leiche eines kleinen Mädchens in einem blauen Kleid mit roten Schleifen im Haar. Er und einige Kollegen fanden schließlich vier weitere Leichen und schnitten Proben aus ihren pockennarbigen und gespickten Lungen heraus, die sie mit Trockeneis aus Feuerlöschern gefroren hielten.
Zurück in Iowa injizierte Hultin eine Lösung des Lungengewebes in befruchtete Hühnereier - eine Standardmethode zur Anzucht von Grippeviren - und impfte Mäuse, Ratten und schließlich Frettchen, die eine besondere Anfälligkeit für menschliche Grippe haben. Nichts funktionierte. Wenn das Virus überhaupt vorhanden war, dann war es tot. Das galt auch für Hultins Doktorarbeit. Er gab auf, absolvierte ein Medizinstudium und machte eine erfolgreiche Karriere als Pathologe in San Francisco. In seiner Freizeit reiste er durch die ganze Welt, erfand Autosicherheitsausrüstungen, restaurierte archäologische Stätten, baute eine Nachbildung einer norwegischen Hütte aus dem 14. Jahrhundert in den Sierras (dafür brauchte er 36 Jahre) und forschte auf dem Mount Everest. Aber er hat nie das eine Mal in seinem Leben vergessen, als er gescheitert ist.
Jeffery Taubenberger, der Mann, der am meisten für die Wiederbelebung des Grippevirus von 1918 verantwortlich ist, sah ein wenig krank aus. Sein Gesicht war blass, seine Augen waren gerötet, und er hatte die Nudeln, die er zum Mittagessen bestellt hatte, kaum angerührt. Er zog ein Taschentuch hervor und nieste heftig.
"Es gibt kein Atemwegsvirus auf der Welt, das ich nicht verstärken möchte", sagte er mir. "Wäre ich 1918 am Leben gewesen, wäre ich jetzt tot."
Taubenberger ist Vorsitzender der Abteilung für Molekularpathologie des Armed Forces Institute of Pathology in Rockville, Md. Seine Abteilung war in den frühen 90er Jahren dabei, Fachwissen zu entwickeln, um winzige Teile des genetischen Codes aus verwesendem Fleisch zu bergen. Wie Gina Kolata in ihrem Buch "Grippe" beschreibt, beschloss Taubenberger 1995, in den konservierten Lungenproben des A.F.I.P.-Gewebespeichers, der etwa drei Millionen pathologische Proben aus der Zeit des Bürgerkriegs enthält, nach dem Virus von 1918 zu suchen. Seine Techniken waren weit fortgeschrittener als alles, was Hultin zur Verfügung stand, und sein Ziel war auch bescheidener. Taubenberger wusste, dass Grippeteilchen zu instabil sind, um in einem gefrorenen Leichnam intakt zu bleiben, und deshalb wollte er nur einen Rest des genetischen Codes des Virus finden, vielleicht genug, um herauszufinden, was es so ansteckend machte. Doch anderthalb Jahre lang scheiterte auch er. Schließlich, als Taubenberger kurz davor war, aufzugeben, fand er in der Lunge eines Soldaten ein winziges Fragment Identität der tödlichen Grippe, das wie der nach oben gerichtete Rand eines höhnischen Mundes aussah.
"Von diesem Moment an wurde ich der Verwalter dieses Virus", sagte Taubenberger. "Ob es mir gefiel oder nicht, ich war verpflichtet, die ganze Sache zu bekommen."
Taubenberger ist ein stämmiger, attraktiver Mann Mitte 40, mit großen, dunklen Augen und einer ruhigen, präzisen Art zu sprechen. Er sieht ein bisschen aus wie Frodo, der Hobbit in der Verfilmung von "Der Herr der Ringe", wenn man sich einen Frodo mittleren Alters vorstellen kann, der eine Paisley-Krawatte und ein Oxford-Hemd trägt und ein Mobiltelefon an seinem Gürtel befestigt hat. Wie Tolkeins Held scheint Taubenberger sowohl von seiner Suche besessen als auch ein wenig müde zu sein, diese Last zu schultern. Die Spur des Virus in der Lunge des Soldaten war unvorstellbar schwach. Doch mithilfe der sogenannten Polymerase-Kettenreaktion (PCR), einer gängigen Methode zur Vervielfältigung eines DNA-Signals in einer Probe, konnten er und seine Kollegin Ann Reid einen Strang herausfischen, der groß genug war, um ihn zu sequenzieren; dann benutzten sie diese Sequenz als Haken, um einen weiteren Strang herauszufischen, dann einen weiteren, wobei sich nach und nach Stücke überlappten, die an ihren Enden zusammenpassten, um immer längere und zusammenhängendere Stücke zu bilden.
"Wir mussten die PCR-Methode bis zu ihrer ultimativen Nachweisgrenze optimieren", so Taubenberger. "Das war nicht einfach. Es war schmerzhaft. Alles, was wir hier taten, war schmerzhaft."
Fast sofort stießen er und Reid auf ein weiteres Problem: Ihnen ging das Rohmaterial aus. Dann, eines Tages im Jahr 1997, erhielt er aus heiterem Himmel einen Brief. Er stammte von Johan Hultin, damals 72 Jahre alt, der in der Zeitschrift Science von Taubenbergers Anfangserfolg gelesen hatte. Er erzählte Taubenberger von seiner Expedition zum Massengrab in Brevig im Jahr 1951 und sagte, er wäre bereit, zurückzugehen und erneut zu versuchen, das Virus zu finden. Hultin sagte, er würde die Kosten für die Expedition selbst tragen. Wenn er scheitern sollte, brauchte niemand zu wissen, dass dies jemals geschehen war.
Und so kehrte Johan Hultin nach Brevig zurück - eine große, graubärtige Gestalt, die unangekündigt auftauchte und die Gartenschere seiner Frau bei sich trug, um sie beim Schneiden von Knochen zu benutzen. Nachdem er sich eine neue Erlaubnis eingeholt hatte, öffnete er das Grab erneut und fand am vierten Tag der Ausgrabung die Leiche einer fettleibigen Frau, deren Lungen gut erhalten waren, da sie durch ihr Fett gegen das gelegentliche Auftauen des Bodens isoliert waren. Er kehrte mit Proben ihrer Lunge und anderer Organe nach Hause zurück und schickte sie an Taubenberger. Die gesamte Expedition dauerte fünf Tage.
"Zehn Tage später rief er mich an", sagt Hultin über das Gespräch mit Taubenberger. "Ich war in meiner Hütte in den norwegischen Bergen. 'Wir haben das Virus'", sagte er. "Ich hatte 50 Jahre lang darauf gewartet, das zu hören."
Ein Grippeteilchen ist eine Kugel mit einem Durchmesser von etwa einem Millionstel mm, die nur acht unverbundene Gensegmente enthält. Seine Oberfläche ist mit einem Dickicht von Stacheln bedeckt, ähnlich einer Klette. Die Stacheln bestehen aus einem Protein namens Hämagglutinin, das sich an Rezeptoren auf der Oberfläche von Zellen in den Atemwegen festsetzt, ähnlich wie die hakenförmigen Stacheln einer Klette sich an Fasern im Hosenbein festsetzen, wenn man durch hohes Gestrüpp läuft. Zwischen den Stacheln befinden sich einige andere, pilzartige Ausstülpungen eines anderen Proteins, der Neuraminidase. Diese beiden Oberflächenproteine bestimmen die Identität des Virus - das Gesicht, das unser Immunsystem sieht und angreift. Es sind sechzehn "Geschmacksrichtungen" von Hämagglutinin bekannt, und neun von Neuraminidase. Die verschiedenen großen Grippefamilien sind Kombinationen aus beiden, daher die Bezeichnung "H5N1" für die aktuelle Bedrohung. Das Virus von 1918 ist "H1N1" - die Mutter aller Grippeviren.
Grippeviren mutieren sehr schnell, und jede Saison gibt es eine etwas andere Version. Aber Ihr Immunsystem bewahrt die Erinnerung an frühere Begegnungen mit einem Grippevirus, die jedes Mal wieder hervorgeholt werden, wenn unser System auf eine neue Grippeinvasion reagiert, wie alte Fotos aus dem hinteren Teil eines Schranks. Sehr selten kommt es vor, dass ein Virus ein Oberflächenprotein trägt, das unser Immunsystem noch nie gesehen hat. Dies geschieht häufig, wenn ein einziger Wirt - das kann ein Schwein, aber auch ein Mensch sein - gleichzeitig mit zwei Grippestämmen infiziert wird, von denen der eine aus einer Säugetierlinie und der andere aus einer Vogellinie stammt. Im Inneren des Wirts werden die acht Gensegmente der beiden Stämme nach dem Zufallsprinzip in neuen Konfigurationen gemischt, wie die Symbole im Fenster eines Spielautomaten. Wenn eine dieser Konfigurationen sowohl krankheitserregend als auch von Mensch zu Mensch übertragbar ist, ist der Jackpot geknackt: es entsteht eine Pandemie. Die Pandemien von 1957 und 1968 sind wahrscheinlich beide durch diese Art von "Reassortierung" entstanden. Lange Zeit glaubten die meisten Wissenschaftler, dass dieselbe Art von Genverschiebung auch die weitaus verheerendere Pandemie von 1918 auslöste.
Bei seiner Suche nach der Ursache für die Virulenz der Grippe von 1918 konzentrierte sich Taubenberger zunächst auf das Hämagglutinin-Gen. Saisonale Grippeviren beschränken sich normalerweise auf die Atemwege, da das Hämagglutinin-Protein von einem dort vorhandenen Enzym in der Mitte gespalten werden muss, bevor es eine Zelle infizieren kann. Einige Formen der Vogelgrippe - darunter auch H5N1, das uns jetzt bedroht - tragen jedoch eine spezifische Mutation in ihrem Hämagglutinin-Gen, die es anderen, allgegenwärtigen Enzymen ermöglicht, das Protein zu spalten, sodass das Virus tiefer in Zellen der Lunge oder sogar in anderen Organen eindringen kann. Taubenberger suchte nach der gleichen tödlichen Mutation im Hämagglutinin-Gen des Virus von 1918, aber sie war nicht vorhanden. Nach Monaten weiterer Arbeit entschlüsselten er und Reid das Gen für Neuraminidase. Auch hier gab es noch keinen Hinweis darauf, warum dieses Virus so tödlich war.
Dasselbe galt für das nächste Gen und das übernächste. Ein Jahr verging, dann ein weiteres. Die genetische Sequenz des Virus, die sich allmählich herauskristallisierte, enthüllte keine Besonderheit, die das Geheimnis seiner Virulenz hätte lüften können, sondern wirkte erschreckend normal. Von der Kette mit etwa 4.000 Aminosäuren, aus denen seine Proteine bestehen, unterschieden sich nur 25 oder 30 von einer gewöhnlichen, nicht-virulenten Vogelgrippe. Die Grippe von 1918 entstand also nicht aus einer Neukombination von Genen, die sowohl von Vögeln als auch von Säugetieren stammten, wie die Viren, die spätere Pandemien auslösten, sondern war höchstwahrscheinlich zunächst ein an Vögel angepasster Stamm, der sich mit nur einer Handvoll Mutationen in Menschen einnistete. Für Grippeforscher und Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens unterstreicht die Ähnlichkeit der Sequenz von 1918 mit der von gewöhnlichen Vogelgrippeviren die Tatsache, dass es für einen virulenten Stamm wie H5N1 mehr als einen Weg gibt, den Sprung zu schaffen und von Mensch zu Mensch übertragbar zu werden. Taubenberger zufolge legt dies eine neue Strategie für die Überwachung nahe, die darin besteht, eine lokale Variante des Virus zu identifizieren und zu isolieren, die kurz davor steht, ein vollständiges Komplement der wesentlichen Mutationen zu erwerben, sodass sie nicht mehr eingedämmt werden kann.
Was die genetische Sequenz des Virus von 1918 jedoch nicht verriet, war, warum das Virus so rücksichtslos tötete oder wie es den entscheidenden Sprung zur Übertragbarkeit schaffte. Um diese Fragen zu beantworten, mussten sie einen dramatischeren Schritt wagen. "Jeff hat zehn Jahre seines Lebens damit verbracht und er fand nichts über die Pathogenität", sagt Robert Webster, ein bekannter Grippeforscher am St. Jude Children's Research Hospital in Memphis. "Da haben wir gemerkt, dass die Sequenz nicht ausreicht. Es war notwendig, das verdammte Ding zusammenzusetzen".
Ob notwendig oder nicht, die Tatsache, dass es möglich geworden war, reichte wahrscheinlich aus, um sicherzustellen, dass es getan werden würde. In der Biologie ist die Richtung, die durch das Mögliche bestimmt wird, abwärts gerichtet, hin zur Erforschung von immer geringeren Komplexitätsgraden. Die Entwicklung begann mit den Alten, die zuerst den menschlichen Körper öffneten, um seine Organe und ihre Funktionen zu erforschen. Mit der Entwicklung des Mikroskops im 17. Jahrhundert wurde es möglich, die Anatomie und das Verhalten der Gewebe und Zellen zu beobachten, aus denen die Organe bestehen, und mit späteren Fortschritten auch die Proteine, die die Zellen aufbauen und ihre Funktionen bestimmen. Im letzten Jahrhundert gelangten wir auf die Ebene der Gene, welche die Proteine ins Leben rufen. Erst im letzten Jahrzehnt wurde es durch die automatisierte Sequenzierung möglich, unter den Genen die einzelnen Buchstaben der DNA zu sehen, die das gesamte Genom eines komplexen Organismus, einschließlich unseres eigenen, bilden.
Dies ist die unterste Stufe der biologischen Hierarchie, das Fundament, auf dem alles Leben auf dem Grundstein der trägen Information ruht. Nun, da wir so weit hinabgestiegen sind, ist es möglich, diese Informationen zu nutzen, um umzukehren und wieder aufzusteigen und nicht nur zu versuchen, das Leben zu verstehen, sondern es neu zu erschaffen oder zu erfinden - zunächst einfache Viren, aber bald auch Bakterien und andere komplexere Organismen. Die Wiederauferstehung der Grippe von 1918 verkörpert diesen Wendepunkt. Es ist nicht das erste Virus, das aus seinem genetischen Code rekonstruiert wurde. Aber es ist bisher das größte, das bös-artigste und das einzige, das aus einer Zeit ins Leben zurückgeholt wurde, von der wir so viel weniger wussten und ihm so viel mehr ausgeliefert waren.
Das Wunder ist nicht, dass Wissenschaftler dieses "verdammte Ding" aus seinem genetischen Code rekonstruieren konnten. Das Wunder - und für manche auch die Angst - ist, dass sie dies mit so wenig Aufwand und Kosten tun konnten. Biolieferanten setzen Synthesemaschinen ein, um winzige DNA-Stücke nach der Buchstabenfolge des Viruscodes herzustellen. In Lösung gebracht, fügen sich diese chemischen Schnipsel auf natürliche Weise zu längeren Stücken zusammen. Mithilfe eines Kopierenzyms, das eventuelle Lücken schließt, fügen sich die DNA-Moleküle zu einem vollständigen Gen zusammen, das in einen stabilen kleinen DNA-Kreis, ein sogenanntes Plasmid, eingefügt werden kann - sozusagen zum Mitnehmen verpackt. Wenn man Plasmide hat, die alle acht Grippe-Genabschnitte enthalten, ist es ziemlich einfach, sie zusammen mit einigen Grippeproteinen in eine Zelle zu injizieren und der Natur ihren Lauf zu lassen.
Diese Methode, Grippeviruspartikel aus reinem Code zu bauen, ist eine clevere Anwendung des Ansatzes zum Verständnis des Lebens, der als "reverse Genetik" bezeichnet wird - das heißt, ein Gen zu betrachten, um seine Funktion herauszufinden, und nicht umgekehrt. Es handelt sich dabei jedoch nicht um eine spektakuläre Erkenntnis oder einen technologischen Durchbruch. Die Methode beruht auf relativ routinemäßiger Molekularbiologie und wurde unabhängig voneinander von zwei verschiedenen Grippeteams entwickelt, von denen eines an der Mount Sinai School of Medicine in New York und das andere an der Universität von Wisconsin tätig ist. Peter Palese vom Mount-Sinai-Team nahm Kontakt zu Jeffery Taubenberger auf und schlug ihm vor, den Bauplan für das Virus zu liefern, während Mount Sinai als Teilefabrik fungieren und die Gene zusammensetzen würde. Ein anderes Labor, das über die für die Arbeit mit hochinfektiösen Erregern erforderlichen Biosicherheitseinrichtungen verfügt, würde als Endmontagewerk rekrutiert werden. Diese Aufgabe würde Terrence Tumpey vom CDC zukommen.
Das Team brauchte nicht einmal darauf zu warten, dass Taubenberger die gesamte Sequenz des Virus von 1918 fertigstellte, um mit der Prüfung seiner Virulenz zu beginnen. Im Jahr 2001 rekonstruierten Adolfo Garcia-Sastre und Christopher Basler, ebenfalls am Mount Sinai, nur die Gene für die beiden kritischen Oberflächenproteine und schickten sie an Tumpey, der zu dieser Zeit am Southeast Poultry Research Laboratory in Athens, Georgia, arbeitete. Er machte sich die angeborene Fähigkeit der Influenza zunutze, Gene aus zwei Stämmen zu mischen und zu kombinieren, und kombinierte die beiden 1918er Gene mit anderen aus einem harmlosen Laborstamm, um einen vollständigen Satz herzustellen. Tumpey infizierte einige Labormäuse, die normalerweise von der menschlichen Grippe kaum betroffen sind. Fünf Tage später kam er gegen 11 Uhr nachts ins Labor, um den Verlauf der Krankheit zu überprüfen. Alle Mäuse waren tot.
Wenn man ihn fragt, wie es ist, mit einem Infektionserreger umzugehen, der vielleicht 50 Millionen Menschen getötet hat, blickt er einen nur an und zuckt mit den Schultern. Aber diese erste Demonstration der Macht des Virus hat ihm deutlich zugesetzt.
"Mir lief es buchstäblich eiskalt den Rücken hinunter", sagte er mir. "Ich wusste, dass ich dieses fantastische Virus hatte, und dass ich irgendwann in der Lage sein würde, das Ganze zusammenzusetzen."
Er musste nicht mehr lange warten. Es dauerte fast 50 Jahre, bis er eine Spur des Virus in konserviertem Gewebe fand, und fast 10 Jahre, bis Taubenberger seinen Code sequenzierte und Anfang letzten Jahres das letzte von drei Genen, die die Replikationsmaschinerie des Virus steuern, fertigstellte. Von diesem Zeitpunkt an benötigte die Mount Sinai-Gruppe nur noch wenige Monate, um den Code in tatsächliche Gene umzuwandeln, und in Tumpeys Labor waren es nur noch wenige Tage, bis sich die Gene zu lebensfähigen Viruspartikeln zusammensetzten und in die umgebende Lösung ausbrachen.
Tumpey und seine Kollegen waren sich bewusst, dass die Wiedereinführung eines so tödlichen Erregers zu Kontroversen führen würde. Aber er war sich ziemlich sicher, dass er die Grundlagen geschaffen hatte, um die Entscheidung zu verteidigen, indem er Genehmigungen von höchster Stelle beim CDC und dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases, das die Arbeit finanziert hatte, eingeholt hatte. Er hatte Experimente durchgeführt, die zeigten, dass Mäuse durch den aktuellen Grippeimpfstoff für Menschen und durch das antivirale Medikament Tamiflu vor dem Virus geschützt waren. Da ein Virus, das von dem von 1918 abstammt, seit 1977 in der Bevölkerung zirkuliert, ist Tumpey jedenfalls zuversichtlich, dass jeder Mensch zumindest eine Teilimmunität gegen das Virus von 1918 selbst besitzt.
Nicht jeder ist so zuversichtlich wie Tumpey. "Ich glaube, dass diese Forschung nicht hätte durchgeführt werden dürfen", sagt Richard Ebright, Forscher am Howard Hughes Medical Institute der Rutgers University. "Sollte dieses Virus versehentlich oder absichtlich freigesetzt werden, ist es praktisch sicher, dass die Sterblichkeitsrate höher ist als bei der saisonalen Grippe, und es ist durchaus möglich, dass die Gefahr einer Pandemie, die täglich in den Nachrichten zu lesen ist, Wirklichkeit wird."
Weder Terrence Tumpey noch Richard Ebright wissen wirklich, wie anfällig die heutige Bevölkerung für das wiederauferstandene Virus wäre. Niemand weiß es. Diese Ungewissheit scheint den Wert des Virus als Biowaffe zu begrenzen. Theoretisch könnte jeder, der böse Absichten hegt und über die nötige Ausbildung in Molekularbiologie verfügt, das Virus anhand der im Internet veröffentlichten Sequenz nachbilden. Aber warum sollte ein vernünftiger Bioterrorist einen solchen Aufwand betreiben, um eine Waffe zu entwickeln, die vielleicht nicht mehr Schaden anrichtet als ein saisonales Grippevirus, oder die, wenn sie sich als unvermindert virulent erweist, seine eigenen Leute ebenso wahllos tötet wie seine Feinde?
Andererseits ist gesunder Menschenverstand keine Voraussetzung für die Mitgliedschaft in einer terroristischen Vereinigung. Auch eine versehentliche Freisetzung des Virus ist nicht auszuschließen. Zwar zweifeln nur wenige an der Erfahrung und dem Fachwissen des CDC bei der Eindämmung gefährlicher Mikroben, doch werden auch andere Labors mit dem Virus arbeiten, und es gibt genügend Präzedenzfälle für Unfälle, die sich unter strengen Biosicherheitsmaßnahmen ereignet haben, darunter die Freisetzung des SARS-Virus in den letzten Jahren aus drei verschiedenen Labors in Asien, die zu einem Todesfall führte. Der Grund dafür, dass diejenigen unter uns, die 1918 nicht dabei waren, immer noch eine gewisse Immunität gegen diesen Pandemiestamm haben, liegt darin, dass ein relativ harmloser Nachfahr des H1-Typs 1977 wieder in die Umwelt eingeschleppt wurde, wahrscheinlich durch einen 'Unfall' in China oder Russland.
Angesichts der potenziellen Gefahr gehört Robert Webster, der angesehene Grippeforscher, der die Rekonstruktion unterstützt hat, zu denjenigen, die sagen, dass es besser wäre, künftige Forschungen zum Virus von 1918 unter Bedingungen der Biosicherheitsstufe 4 durchzuführen - der höchsten Sicherheitsstufe, die für die Arbeit mit tödlichen Mikroorganismen wie dem Ebola-Virus und den Pocken gilt. Derzeit verfügen jedoch nur vier Einrichtungen in den USA über funktionierende BSL-4-Einrichtungen, darunter auch das CDC. Die Einführung solcher Beschränkungen würde den Fortschritt der Forschung zwangsläufig verlangsamen.
Dies ist etwas, das wir uns nicht leisten können, wie unter anderem Terrence Tumpey betont. Anfang dieses Monats gab es eine außergewöhnliche Häufung von Fällen des H5N1-Virus, darunter vier Todesfälle in der Türkei, die ersten außerhalb Ostasiens. Alle Opfer haben sich offenbar durch den Verzehr oder den Umgang mit infiziertem Geflügel angesteckt. Die meisten Grippeforscher befürchten jedoch, dass mit der zunehmenden Verbreitung des Virus auch die Wahrscheinlichkeit steigt, dass es irgendwann durch eine Reihe zufälliger Mutationen über die Grenze der Übertragbarkeit hinausgeht und eine Pandemie auslöst. Alle sind sich einig, dass es irgendwann zu einer weiteren Pandemie kommen wird - wenn nicht von diesem Stamm, dann von einem anderen, der vielleicht noch nicht einmal überwacht wird. Die beste Hoffnung, seine Auswirkungen einzudämmen, besteht darin zu verstehen, wie er funktioniert. Was sind seine Infektions- und Replikationsmechanismen? Wie unterläuft er die Immunreaktion des Wirts und springt von einem eroberten Wirt zu einem neuen?
Nach Tumpeys Ansicht ist das Virus von 1918 der Hauptzeuge in einem Mordprozess, und die Befragung sollte ohne unnötige Hindernisse ablaufen. Taubenbergers Sequenz kann dabei helfen, die zu stellenden Fragen aufzuzeigen. Experimente mit einzelnen Genen können einige mögliche Antworten vorschlagen. Aber nur das lebende Virus kann die ganze Wahrheit ans Licht bringen. Die erste Runde der Befragung ist bereits im Gange. Mit Hilfe der reversen Genetik können Tumpey und seine Kollegen den Beitrag eines bestimmten Gens zur Pathogenität des Virus testen, indem sie ein beliebiges Ziel-Gen im Virus von 1918 durch sein Komplement aus einem harmlosen Stamm ersetzen und dann die Auswirkungen auf die Potenz des Virus messen. Als er das Hämagglutinin-Gen von 1918 durch ein Gen eines harmlosen saisonalen Grippevirus ersetzte, vermehrte sich das Virus in Mäusen mit weniger als einem 1100stel der Rate; dies war der endgültige Beweis für die wesentliche Rolle, die dieses Gen bei der Virulenz spielt. Tumpey wusste bereits, dass das Virus von 1918 keines der wirtseigenen Enzyme braucht, um das Hämagglutinin-Protein zu spalten, damit das Virus eine Zelle infizieren konnte. Als er jedoch ein 1918-Virus ohne sein eigenes Neuraminidase-Gen erzeugte, ging diese Fähigkeit verloren, was zeigt, dass das Virus seinen eigenen Spaltungsmechanismus über dieses Gen in den Wirt brachte, wie ein Metzger, der sein eigenes Messer mitbringt. In der Zwischenzeit hat die Gruppe von Peter Palese gezeigt, dass ein anderes Gen im Virus von 1918 besonders gut darin ist, den ersten Gegenangriff des menschlichen Immunsystems abzuschwächen.
"Es sind perfekte Gene, die zusammenarbeiteten und das Virus zu dem machen, was es war", sagt Palese. Dann lachte er ein wenig. "Oder was es ist."
Die Wissenschaftler können auch untersuchen, welche Rolle bestimmte Mutationen in den Genen des Virus für die Virulenz und die Übertragung spielen. Auch hier bietet Taubenbergers Sequenz Anhaltspunkte. Eines der großen Gene, die die Replikation steuern, trägt beispielsweise eine einzige Mutation, die nicht nur im Virus von 1918, sondern auch in allen menschlichen Grippeviren vorkommt. Aber keine Vogelgrippe hat diese Mutation - nicht einmal H5N1. Ist diese Mutation vielleicht notwendig, damit ein Vogelvirus von Mensch zu Mensch übertragbar wird? Durch die Kombination von reverser Genetik mit einigen anderen molekularen Tricks könnte man diese Mutation in das Gen einer nicht-virulenten Vogelgrippe einfügen, das Virus konstruieren und sehen, wie es sich verhält. Die ultimative Hoffnung solcher Experimente besteht darin, einen Hinweis darauf zu finden, wie sich das Virus ausbreitet oder tötet, und somit möglicherweise einen Weg zu finden, es lahmzulegen. Terrence Tumpey plant bereits Experimente mit mehreren Forschungsgruppen und Unternehmen, die das Virus von 1918 verwenden werden, um mögliche antivirale Medikamente zu testen, die einen universellen Mechanismus der Virulenz, wie die Bindung des Hämagglutinins an die Wirtszelle, blockieren. Diese Arbeit hat an Dringlichkeit gewonnen, da die H5N1-Grippe offenbar eine Resistenz gegen eines der beiden derzeit auf dem Markt befindlichen Grippemittel entwickelt hat.
Was vielleicht die aufschlussreichste Forschung ist, die er vorhat, ist sicherlich auch die gefährlichste. In Tumpeys Gefrierschrank befindet sich das wiederauferstandene Virus von 1918, das tödlich und hochgradig übertragbar ist. Er enthält auch Proben des H5N1-Virus, das tödlich, aber noch nicht übertragbar ist. Mit Hilfe der reversen Genetik stellt er sich "eine ganze Reihe von Experimenten" vor, bei denen die Gene dieser beiden Killer in verschiedenen Kombinationen kombiniert werden, um herauszufinden, ob eines von ihnen in der Lage ist, von einem infizierten Tiermodell, z. B. einem Frettchen, auf ein nicht infiziertes Tier zu übertragen. Auf diese Weise würde im Labor genau der pandemische Stamm entstehen, den die Forscher am meisten fürchten und der in der Natur jederzeit auftreten könnte. Laut Tumpey existieren die Pläne für diese Experimente bereits "auf dem Papier". Sie bedürfen natürlich zunächst einer vollständigen Genehmigung und müssen möglicherweise unter Bedingungen der Biosicherheitsstufe 4 durchgeführt werden, da wir keine Immunität gegen den rekombinanten Organismus besitzen würden.
Für Richard Ebright ist die Aussicht, dass das CDC oder ein anderes Labor "der Natur zuvorkommen" würde, unter allen Umständen beunruhigend. Auch andere Wissenschaftler und Bioethiker fordern eine unabhängigere, internationale Überprüfung und Kontrolle der weiteren Forschung am 1918-Virus und anderen synthetischen Krankheitserregern, die noch ausgeheckt werden sollen. Am Ende geht es natürlich darum, ob das, was wir lernen können, das Risiko rechtfertigt, diese Erreger ins Leben zu rufen. Während diese Debatte geführt wird, wird die Natur weiter ihre eigenen kreativen Experimente durchführen, ohne Rücksicht auf unsere Fähigkeiten, uns dagegen zu schützen.
Jamie Shreeve ist der Autor von "The Genome War: How Craig Venter Tried to Capture the Code of Life and Save the World". Sein letzter Artikel für das Magazin handelt von Chimären.
Link:
https://www.nytimes.com/2006/01/29/maga ... virus.html+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Leserzuschrift: Die spanische Grippe - Teil 3
Ikonoklast, Federal Bananarepublic Of Germoney, Sonntag, 14.08.2022,
Forscher finden langlebige Immunität gegen das Pandemievirus von 1918
Eine Untersuchung des Blutes älterer Menschen, die die Grippepandemie von 1918 überlebt haben, zeigt, dass Antikörper gegen den Virusstamm ein Leben lang überdauert haben und möglicherweise entwickelt werden können, um künftige Generationen vor ähnlichen Stämmen zu schützen.
Die Ergebnisse wurden am 17. August online in Nature veröffentlicht. Die Mitarbeiter der Studie stammen aus verschiedenen Institutionen: Vanderbilt University, Mount Sinai School of Medicine, University of Medicine and Dentistry of New Jersey (UMDNJ), die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und das Scripps Research Institute.
Die Inspiration für die Studie stammt aus einer unwahrscheinlichen Quelle, einer Episode einer alten medizinischen Fernsehsendung, in der eine Stadt gezeigt wird, die sich vor dem Ausbruch des Virus von 1918 schützt, indem sie das Blut eines älteren Überlebenden verwendet, berichtete die Associated Press (AP) gestern. Die Geschichte veranlasste Dr. Eric Altschuler, Professor für Physikalische Medizin und Rehabilitation an der UMDND, die National Institutes of Health (NIH) um einen Zuschuss zu bitten, um Menschen über 90 Jahre auf Antikörper gegen die Grippe von 1918 zu testen, so der AP-Bericht. Das NIH finanzierte einen Großteil der Studie und holte sich das Fachwissen anderer Experten ein.
Die Gruppe sammelte Blutproben von 32 Pandemie-Überlebenden im Alter von 91 bis 101 Jahren. Die mehrstufige Studie hatte vier Komponenten, um:
• festzustellen, ob die Überlebenden noch Antikörper gegen das Virus hatten
• Untersuchung, ob die B-Zellen, die die Antikörper produzieren, kultiviert werden können und Antikörper gegen ein Protein des 1918-Virus produzieren
• Versuchen, die Zellen mit der höchsten Aktivität mit Myelomzellen zu fusionieren, um eine hybride Zelllinie zu schaffen, die monoklonale Antikörper bildet
• Untersuchung, ob die Antikörper Mäuse schützen können, die mit dem Influenzavirus von 1918 infiziert sind
Die für die Studie rekrutierten Personen waren 1918 zwischen 2 und 12 Jahre alt und viele erinnerten sich an kranke Familienmitglieder in ihrem Haushalt, was darauf schließen lässt, dass sie dem Virus direkt ausgesetzt waren, berichten die Autoren. Die Gruppe stellte fest, dass 100% der Probanden eine serumneutralisierende Aktivität gegen das Virus von 1918 aufwiesen und 94% eine serologische Reaktivität auf das Hämagglutinin von 1918 zeigten.
Die Forscher erzeugten B-Lymphoblasten-Zelllinien aus den peripheren mononukleären Blutzellen von acht Probanden. Transformierte Zellen aus dem Blut von 7 der 8 Spender lieferten sezernierende Antikörper, die das Hämagglutinin von 1918 banden.
Der Autor James E. Crowe, MD, Professor für Pädiatrie und Direktor des Vanderbilt Program in Vaccine Sciences, sagte in einer Pressemitteilung von Vanderbilt, dass die Forscher von den Ergebnissen überrascht waren.
"Die B-Zellen haben mindestens 60 Jahre, wenn nicht sogar 90 Jahre darauf gewartet, dass die Grippe wiederkommt", sagte er. "Das ist erstaunlich, denn es ist das längste Gedächtnis, das je nachgewiesen wurde."
Aus den B-Zellen von drei Spendern erzeugte die Forschungsgruppe fünf monoklonale Antikörper, die nicht nur das Virus von 1918 stark neutralisierten, sondern auch mit Proteinen des Schweinegrippevirus von 1930 kreuzreagierten. Gegen neuere Grippestämme reagierten die Antikörper jedoch nicht.
Im letzten Teil der Studie infizierten die Forscher Mäuse mit dem rekonstruierten Virus von 1918 und testeten am nächsten Tag die fünf monoklonalen Antikörper in verschiedenen Dosen, um festzustellen, ob die Therapie die Tiere schützte. Die Mäuse, die die niedrigste Dosis des monoklonalen Antikörpers von 1918 erhielten, starben, ebenso wie diejenigen, die den Kontroll-Antikörper erhielten. Alle, die die höchste Antikörperdosis erhielten, überlebten.
Dr. Tshidi Tsibane, Studienautor und Postdoktorand in der mikrobiologischen Abteilung der Mount Sinai School of Medicine, sagte in einer Pressemitteilung des Mount Sinai, dass es zwar keinen Bedarf für eine neue Behandlung von Infektionen mit dem Influenzavirus 1918 gebe, die Ergebnisse aber dennoch nützlich seien.
"Diese Ergebnisse könnten als potenzielle Therapie für ein anderes 1918-ähnliches Virus dienen", so Dr. Tsibane in der Erklärung.
Die Autoren weisen darauf hin, dass es schwierig ist, sicher zu sein, dass die von ihnen isolierten monoklonalen Antikörper erstmals während der Grippepandemie von 1918 stimuliert wurden. Sie schreiben jedoch, dass die klinische Vorgeschichte der Probanden und die hohe Affinität der monoklonalen Antikörper für den Stamm von 1918 "stark darauf hindeuten, dass diese Immunität nicht auf eine kürzliche Exposition zurückzuführen ist". Sie fügen hinzu, dass die Exposition gegenüber ähnlichen Viren, die in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts zirkulierten, wahrscheinlich die B-Zellen-Funktion der Probanden gestärkt hat.
Anthony Fauci, MD, Direktor des National Institute of Allergy and Infectious Diseases, sagte, dass neuere Studien davon ausgingen, dass die Immunität mehrere Jahrzehnte anhält; die aktuelle Studie liefert den Beweis dafür, berichtete die AP. "Dies ist die Mutter aller immunologischen Erinnerungen", sagte er der AP.
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https://www.cidrap.umn.edu/news-perspec ... -immunit...